Questão de Osteogênese imperfeita (SBOT-SP)

Conceito-chave

A osteogênese imperfeita (OI). É uma doença hereditária do colágeno tipo I, a principal proteína da matriz óssea, da esclera, da dentina, da pele e dos ligamentos. Na maioria dos casos, a mutação está nos genes COL1A1 ou COL1A2. O osso fica frágil, com fraturas de baixa energia e deformidades.

A classificação de Sillence (1979).

Tipo	Principais características
I	Leve, o mais comum; esclera azul; perda auditiva; estatura quase normal; autossômica dominante; colágeno normal em qualidade, mas em quantidade reduzida
II	Letal no período perinatal; múltiplas fraturas intraútero
III	Grave e progressivo: deformidades, baixa estatura importante; esclera clareia com a idade
IV	Moderado; esclera normal (branca)

Os subtipos A e B. Sillence subdividiu os tipos I e IV pela dentina:

• A: dentinogênese normal;
• B: dentinogênese imperfeita (dentes translúcidos, acinzentados ou amarelados, frágeis, que se desgastam rápido).

Assim, o tipo IB tem esclera azul, defeito do colágeno tipo I, dentinogênese imperfeita e herança autossômica dominante.

As formas novas. Os tipos V em diante (classificação ampliada) envolvem outros genes (IFITM5, SERPINF1, CRTAP e outros), muitos com herança recessiva; o tipo V, por exemplo, tem calo hiperplásico e calcificação da membrana interóssea.

O tratamento ortopédico. Bisfosfonatos (pamidronato, zoledronato) aumentam a densidade óssea e reduzem fraturas; hastes intramedulares telescópicas (Fassier-Duval, Sheffield) corrigem deformidades e protegem os ossos longos, acompanhando o crescimento. A escoliose e a invaginação basilar são problemas frequentes nas formas graves.

Quantitativo ou qualitativo. No tipo I, uma das cópias do gene COL1A1 não funciona (alelo nulo): a célula produz colágeno normal, porém em metade da quantidade, e a doença é leve. Nos tipos II, III e IV, a mutação produz uma cadeia de colágeno anormal que se incorpora à fibrila e a deforma (efeito dominante negativo): o defeito é qualitativo e a doença é mais grave.