O Romosozumabe uma droga utilizada no tratamento da osteoporose tem como mecanismo de ação?
- Estimular a remodelação óssea
- Inibir a ação dos osteoclastos
- Aumentar a ação dos osteoblastos
- Neutralizar os efeitos da esclerostina.
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Conceito-chave
O osso se renova o tempo todo. O remodelamento ósseo acontece em unidades em que os osteoclastos reabsorvem o osso velho e os osteoblastos formam osso novo. Na osteoporose, a reabsorção supera a formação, e o osso perde massa e qualidade.
A esclerostina. É uma proteína produzida pelos osteócitos (as células que vivem dentro do osso). Ela bloqueia a via Wnt nos osteoblastos, ligando-se aos receptores LRP5 e LRP6. A via Wnt é o "acelerador" da formação óssea. Ou seja, a esclerostina é um freio natural da formação de osso. Quando o osso recebe carga mecânica, a produção de esclerostina cai e o osso se forma.
As doenças que comprovaram esse papel: na esclerosteose e na doença de van Buchem, mutações que eliminam a esclerostina levam a ossos muito densos.
O romosozumabe. É um anticorpo monoclonal que se liga à esclerostina e a neutraliza. Sem o freio, a via Wnt fica ativa, e o resultado é um efeito duplo:
- Aumenta a formação óssea (osteoblastos mais ativos).
- Reduz a reabsorção (os osteoblastos produzem mais osteoprotegerina e menos RANKL).
É um tratamento anabólico com ação antirreabsortiva. Aumenta muito a densidade mineral óssea em 12 meses e reduz fraturas vertebrais e não vertebrais.
Como é usado.
- Uma injeção subcutânea por mês, durante 12 meses.
- Depois, é obrigatório continuar com um antirreabsortivo (bisfosfonato ou denosumabe), para manter o ganho.
- Indicado para osteoporose de alto risco de fratura (fraturas recentes, densidade muito baixa).
- Cuidado: nos estudos, houve um sinal de aumento de eventos cardiovasculares (infarto, AVC). É evitado em quem teve infarto ou AVC recente.
Os mecanismos dos tratamentos da osteoporose.
| Droga | Mecanismo |
|---|---|
| Bisfosfonatos (alendronato, zoledronato) | Inibem os osteoclastos (ligam-se à hidroxiapatita) |
| Denosumabe | Anticorpo contra o RANKL: impede a formação e a ativação dos osteoclastos |
| Teriparatida, abaloparatida | Análogos do PTH, em doses intermitentes: estimulam os osteoblastos (anabólicos) |
| Romosozumabe | Anticorpo contra a esclerostina: forma osso e reduz a reabsorção |
| Moduladores seletivos do receptor de estrogênio (raloxifeno) | Ação estrogênica no osso: reduzem a reabsorção |
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