O diagrama resume as reações biológicas às partículas de desgaste. Sobre a formação dos osteoclastos nesse processo, segundo Callaghan, é correto afirmar que:
- o fator estimulador de colônias de macrófagos, isolado, basta para gerar osteoclastos maduros e funcionais.
- o fator de necrose tumoral alfa estimula as células-tronco mesenquimais e os osteoblastos, compensando a reabsorção.
- o ligante do RANK, com o fator estimulador de colônias de macrófagos, é essencial para formar osteoclastos reabsorvedores.
- a osteoprotegerina é o receptor de membrana do ligante do RANK nos precursores e ativa o fator nuclear kappa B.
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Conceito-chave
A cascata central
O macrófago reconhece a partícula com ou sem fagocitose, por receptores como os semelhantes a Toll (via proteína adaptadora MyD88), CD14 e integrinas. A sinalização ativa as quinases ativadas por mitógenos e o fator nuclear kappa B, que aumenta TNF-alfa, interleucinas 1, 6 e 8, prostaglandina E2 e quimiocinas como a proteína quimiotática de monócitos 1, que recruta novos monócitos até de forma sistêmica.
O eixo RANK, RANKL e osteoprotegerina
| Molécula | Papel |
|---|---|
| RANK | receptor nos precursores e osteoclastos maduros |
| Ligante do RANK (RANKL) | membro da superfamília do TNF, expresso por osteoblastos, células estromais e linfócitos T; também solúvel |
| Fator estimulador de colônias de macrófagos | prolifera precursores, mas sozinho não forma osteoclastos funcionais |
| Osteoprotegerina | receptor solúvel, armadilha que sequestra o RANKL e reduz a reabsorção |
| TNF-alfa | potencializa a osteoclastogênese em precursores já expostos ao RANKL |
O outro lado: menos osso novo
As partículas e o TNF-alfa inibem células-tronco mesenquimais e osteoblastos: menos proliferação, menos diferenciação, mais apoptose (mais de 300 partículas por célula causaram morte quase completa). A osteólise soma reabsorção acelerada com formação deprimida.
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