Questão de Displasias esqueléticas e síndromes (TARO 2016)

Conceito-chave

A neurofibromatose tipo 1 (NF1). É uma das doenças genéticas mais comuns (cerca de 1 em 3.000 nascimentos), autossômica dominante, com cerca de metade dos casos por mutação nova. O gene NF1 (cromossomo 17) codifica a neurofibromina, um supressor de tumor que freia a via RAS; sem ela, as células proliferam em excesso.

Periférica e central.

Tipo	Gene	Características
NF1 (periférica, von Recklinghausen)	NF1, cromossomo 17	Manchas café com leite, neurofibromas cutâneos e plexiformes, nódulos de Lisch; manifestações ortopédicas frequentes
NF2 (central)	NF2, cromossomo 22	Schwannomas vestibulares bilaterais, meningiomas; poucas manifestações ortopédicas

Os critérios diagnósticos da NF1 (dois ou mais). Seis ou mais manchas café com leite (maiores que 5 mm antes da puberdade e 15 mm depois); dois ou mais neurofibromas ou um plexiforme; efélides axilares ou inguinais; glioma óptico; dois ou mais nódulos de Lisch (hamartomas da íris); lesão óssea característica (displasia do esfenoide, arqueamento anterolateral da tíbia); parente de primeiro grau afetado (ou variante patogênica).

As manifestações ortopédicas (frequentes).

• Escoliose: a mais comum. Pode ser não distrófica (como a idiopática) ou distrófica: curva curta e angulada, vértebras escavadas, costelas "em lápis", modulação (a não distrófica pode se tornar distrófica), com progressão rápida e indicação cirúrgica precoce.
• Pseudartrose congênita da tíbia (e de outros ossos longos), com arqueamento anterolateral.
• Hipercrescimento de membros (hemi-hipertrofia, gigantismo localizado pelo neurofibroma plexiforme).
• Lesões ósseas (fibroma não ossificante múltiplo), cifose cervical, protrusão acetabular.

O risco de malignização. Os neurofibromas plexiformes podem se transformar em tumor maligno da bainha do nervo periférico (cerca de 8% a 13% ao longo da vida): dor nova, crescimento rápido ou déficit neurológico exigem investigação.